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专家称抗衰老“距离可控已不远”



参考消息网6月12日报道 据日本《每日新闻》近日报道,号称可以“抗衰老”的保健品畅销,抗衰老技术受到前所未有的关注。真的可以控制衰老吗?研究抗衰老的美国华盛顿大学教授今井真一郎断言“可以控制衰老的日子已不远”,但这方面也有令人担忧之处。这到底是怎么回事呢?

记者问:听说衰老的机制已经逐渐明确。

今井答:抗衰老研究在近20年里有了很大进展,在细胞和器官层面,控制衰老和寿命的机制已被逐一阐明。其中最重要的是一种叫做“去乙酰化酶”(Sirtuin)的蛋白质。

去乙酰化酶具有酶的特殊功能,通过控制其他各种基因的活动,或参与体内的能量代谢,可以控制衰老和寿命。我2000年在美国麻省理工学院做研究时发现了这一功能。

活化去乙酰化酶可以延长寿命,这在酵母、线虫、果蝇和老鼠等生物身上实际已得到证实。估计对人类也会有同样作用。

问:怎么做才能让去乙酰化酶活跃起来呢?

答:控制去乙酰化酶机能的是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)这种辅酶。随着年龄增长,人体内NAD逐渐减少,去乙酰化酶的功能就会减弱,从而引起老化。这已经成为抗衰老研究中的共识,尤其在最近5年受到广泛关注。

由于去乙酰化酶是蛋白质,作为分子体积很大,很难轻易被送入目标组织或细胞内。NAD也是分子比较大的物质,即使直接摄入,其也很难进入细胞内。因此,利用各种方法防止NAD在体内减少、被称为“NAD boosting”的研究非常盛行。

其中一种是被称为“烟酰胺单核苷酸”(NMN)的物质。它像维生素那样,是分子很小的化学物质,在人体内会变成NAD。对老鼠进行的实验已得出数据,补充NMN可以防止衰老,改善老年疾病的症状。不过,其在人体中的抗衰老效果尚未得到确认。

不过,我们近年来正关注在人体内合成NMN所需的“细胞外烟酰胺磷酸核糖转移酶”(eNAMPT)。

问:请谈谈这种酶的作用。

答:我们2019年发现,从幼鼠身上提取eNAMPT并将其注射给年老的老鼠,后者最高可延长15.8%的寿命。

而且今年1月,通过对老鼠的实验,也弄清了eNAMPT在体内发挥调节作用的机制。

关键在于丘脑下部的特殊神经细胞。这种神经细胞会向体内的脂肪组织发出分泌eNAMPT的指令。

如果对老鼠进行基因改造,让这种神经细胞的功能在上了年纪的老鼠体内也不减弱,那么老鼠毛发就能保持良好,运动量会增加1.5至1.7倍,寿命则延长7%至8%。

可以认为,由脂肪组织生成的eNAMPT被送到丘脑下部合成NMN,进而转变为NAD,然后去乙酰化酶的功能就会变得活跃。于是我们知道,是大脑和脂肪之间经由eNAMPT的网络控制着衰老。

重点在于,以相当于50多岁人类的老鼠为对象开始了试验。发现只要增加eNAMPT,在即使到了一定年纪的老鼠身上也会有效果。这是世界上首次对哺乳动物开展这样的研究。

通过对NMN和eNAMPT等各种机制的相关研究,我们对人为控制衰老过程和寿命的理解越来越充分。

问:这也可以应用到人类身上吗?

答:NMN可以通过维生素B3来合成,已经作为营养补充剂流行开来。但是,还不清楚人类基于抗衰老目的的服用量和服用期限。要想以低廉价格制造出高纯度、高稳定性的NMN是相当困难的,这也是一个课题。

eNAMPT也会放入被双层脂质膜包裹的特殊颗粒中,需要高度的提纯。现在虽然还处于在老鼠身上进行实验的阶段,但是我们打算谨慎地实现提纯技术,希望在4至5年的时间里在日本开始人类临床试验。

问:如果能控制衰老,老年人会是什么样子呢?

答:更多老年人会过着活跃的生活吧。例如,也许80岁也能跑完全程马拉松,还能登上富士山。因为不容易生病,所以健康寿命会延长,医疗费用也会得以削减。(编译/刘洁秋)